Леонард Шелби неизменно элегантен в дорогих костюмах и разъезжает на сверкающем «Ягуаре», однако предпочитает селиться в унылых, дешёвых мотелях. Вся его жизнь подчинена единственной цели — отыскать того, кто жестоко оборвал жизнь его супруги. Но путь к правде осложнён редким недугом: тяжёлой формой антероградной амнезии.
Хотя воспоминания о прошлом до трагедии сохранены в мельчайших деталях, Леонард полностью лишён способности удерживать новые события дольше 15 минут. Каждое утро он просыпается, не помня вчерашних встреч и открытий, вынужден доверять лишь фотографиям, запискам и татуировкам на собственном теле, чтобы не сбиться с пути мести.
